Les stratégies de dérivation de l’acide hyaluronique

 

acide hyaluronique

Les stratégies de dérivation de l’Acide hyaluronique impliquent également esterification et l’amidation, qui peut être réalisée après l’activation des groupes carboxyles polymériques à l’aide de différents agents de centre. En modifiant les groupes carboxyles de l’Acide hyaluronique, des dérivés plus stables à la dégradation l’Acide hyaluronique peuvent être synthétisés : ainsi, si un médicament est conjugué sur les groupes carboxyles de l’Acide hyaluronique, une libération lente du médicament peut se produire. Esterification peut être réalisé par alkylation des groupes carboxyles de l’Acide hyaluronique en utilisant des halogénures d’alkyleu ou l’activation de tosylate. De plus, les esters d’Acide hyaluronique peuvent être synthétisés en utilisant le diazométhane comme activateur des groupes carboxyles.

Toutes ces réactions se déroulent  à partir du sel de l’Acide hyaluronique. l’Acide hyaluronique peut également être soumis à esterification dans l’eau en utilisant des époxydes tels que le méthacrylate de glycidyle et un excès de triméthylamine comme catalyseur. La conversion des groupes carboxyle de l’Acide hyaluronique en esters moins hydrophiles représente une stratégie visant à diminuer la solubilité de l’Acide hyaluronique dans l’eau, dans le but de réduire sa sensibilité à la dégradation de l’Acide hyaluronique et d’améliorer son temps de permanence. Un biopolymère bien connu synthétisé à cette fin est l’ester benzylique d’Acide hyaluronique, dont les propriétés sont finalement régies par son degré de fonctionnalisation.

L’amidation représente une autre approche pour modifier l’Acide hyaluronique: au fil des ans, plusieurs procédures de synthèse ont été développées. Cependant, certains d’entre eux présentent des inconvénients importants : par exemple, la condensation  (utile pour réticuler les chaînes d’Acide hyaluronique par des liaisons diamides) nécessite un pH fortement acide , l’utilisation de formaldéhyde, qui est cancérigène, et d’isocyanure de cyclohexyle, qui détermine un groupe cyclohexyle indésirable en attente dans le produit final. L’amidation de l’Acide hyaluronique avec du 1,10-carbonyldiimidazole ou de l’iodure de 2-chloro-1-méthylpyridinium comme agents d’activation est effectuée dans du DMSO et du DMF, respectivement.

 

Les autres méthodes sont basées sur des conditions de réaction qui répondent aux exigences de modification pour l’Acide hyaluronique. En particulier efficient est l’activation des groupes carboxyle de l’Acide hyaluronique par le carbodiimide (c’est-à-dire le chlorhydrate de N-(3-diméthylaminopropyl)-N0-éthylcarbodiimide) (EDC) et les co-activateurs tels que le N-hydroxysuccinimide (NHS) ou le 1-hydroxybenzotriazole dans l’eau : se déroulant dans des conditions douces, cette réaction n’entraîne pas de clivage des chaînes l’Acide hyaluronique, et elle convient également pour la dérivation avec des biopolymères facilement sensibles à la dénaturation, tels que les protéines

Pour en savoir plus aussi : https://fr.wikipedia.org/wiki/Acide_hyaluronique

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